PPARγ激動劑篩選模型的建立及其應(yīng)用

目的建立一種簡便實用的細胞模型,用于篩選過氧化物酶增殖劑激活受體γ(PPARγ)的新配體激動劑.方法在U937細胞中,共轉(zhuǎn)染PPARγ表達和報告質(zhì)粒,構(gòu)建PPARγ激動劑篩選模型,單獨轉(zhuǎn)染PPARγ報告質(zhì)粒作為陰性對照.轉(zhuǎn)染細胞中加入候選藥物,24 h后裂解細胞,測定細胞內(nèi)報告質(zhì)粒所表達蟲熒光素酶的活性,該活性大小即代表藥物激動PPARγ的能力. 結(jié)果已知的PPARγ配體激動劑吡格列酮使蟲熒光素酶活性增強了4.48倍(P<0.001),驗證了模型的有效性.高密度脂蛋白(HDL)不能激動PPARγ,而氧化后隨劑量增加,使蟲熒光素酶活性增強1.33倍(25 μg/mL)和1.78倍(50 μg/mL),但沒有達到統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.058,P=0.054);白藜蘆醇使蟲熒光素酶強度增加了1.78倍和2.47倍(P=0.033, P=0.01).結(jié)論通過細胞共轉(zhuǎn)染PPARγ表達質(zhì)粒和編碼蟲熒光素酶的報告質(zhì)粒,可以建立簡便的PPARγ激動劑篩選模型.HDL氧化后可能會產(chǎn)生激動PPARγ的成份,而白藜蘆醇具有較強的PPARγ激動能力.

作 者： 葛恒 張俊峰 郭炳詩 王彬堯 何奔 王長謙 GE Heng ZHANG Jun-feng GUO Bing-shi WANG Bin-yao HE Ben WANG Chang-qian   作者單位： 葛恒,王彬堯,何奔,王長謙,GE Heng,WANG Bin-yao,HE Ben,WANG Chang-qian(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院,仁濟醫(yī)院心內(nèi)科,上海,200001)

張俊峰,ZHANG Jun-feng(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院,第三人民醫(yī)院心內(nèi)科,上海,200001)

郭炳詩,GUO Bing-shi(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院,上海市健康科學(xué)中心,上海,200001) 

刊 名： 上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）  ISTIC PKU 英文刊名： JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)  年，卷(期)： 2006 26(3)  分類號： Q813  關(guān)鍵詞： 過氧化物酶增殖劑激活受體γ   白藜蘆醇   激動劑  

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