紅細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用與地位

在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中機(jī)體的免疫功能起著非常重要的作用，過去的研究多只涉及白細(xì)胞免疫系統(tǒng)，而紅細(xì)胞在其中所起的作用一直受到忽視。1981年Siegel[1]提出了紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)（Red－cellimmunesystem）的新概念，開辟了機(jī)體免疫系統(tǒng)的新領(lǐng)域。目前對(duì)紅細(xì)胞免疫功能的表現(xiàn)、機(jī)理、調(diào)節(jié)機(jī)制與疾病關(guān)系等的研究都取得了一定的進(jìn)展，紅細(xì)胞具有免疫功能已是不容質(zhì)疑的事實(shí)，大量研究表明紅細(xì)胞也具有一定的免疫功能，因而對(duì)紅細(xì)胞的作用與地位有必要加以重新認(rèn)識(shí)，本文將該方面研究進(jìn)展綜合總結(jié)如下。

1腫瘤免疫中紅細(xì)胞的作用

1.1促吞噬作用

Forslid等[2]發(fā)現(xiàn)C3b致敏的酵母菌，中性粒細(xì)胞對(duì)其吞噬率為15％，當(dāng)加入紅細(xì)胞后，吞噬率增加一倍，紅細(xì)胞碎片亦有相同作用。作者推測紅細(xì)胞所含抗氧化劑類物質(zhì)能保護(hù)中性粒細(xì)胞吞噬過程中釋放的氧自由基對(duì)中性粒細(xì)胞的自身細(xì)胞毒作用，從而促進(jìn)吞噬。徐瑛等[3]亦證明人紅細(xì)胞能明顯促進(jìn)外周血多形核白細(xì)胞（PMN）吞噬功能，在紅細(xì)胞存在下對(duì)酵母菌的吞噬率增加70％左右，促吞噬作用與紅細(xì)胞補(bǔ)體1型受體（C3breceptor，CR1）數(shù)量不同有關(guān)。將肺癌患者的紅細(xì)胞和淋巴細(xì)胞按一定步驟與經(jīng)血清致敏的癌細(xì)胞作用，觀察肺癌患者紅細(xì)胞與淋巴細(xì)胞圍攻癌細(xì)胞情況。結(jié)果顯示：肺癌患者紅細(xì)胞與淋巴細(xì)胞不僅可各自單獨(dú)圍攻癌細(xì)胞，且具有協(xié)同抗腫瘤免疫作用，肺癌患者紅細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞免疫粘附癌細(xì)胞的促進(jìn)作用較正常人降低[4]。徐瑛[3]檢測了惡性腫瘤患者紅細(xì)胞促PMN吞噬能力，發(fā)現(xiàn)患者紅細(xì)胞促吞噬率明顯低于正常人，認(rèn)為癌瘤患者紅細(xì)胞CR1減少是紅細(xì)胞促PMN吞噬減弱的原因之一。郭峰等[5]發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞能直接粘附腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞經(jīng)與補(bǔ)體作用后粘附紅細(xì)胞能力明顯增強(qiáng)，并能促進(jìn)淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的粘附，而CR1單克隆抗體能抑制紅細(xì)胞粘附腫瘤細(xì)胞的活性，說明在腫瘤免疫中紅細(xì)胞有免疫調(diào)控，增強(qiáng)其它細(xì)胞功能的作用，這種作用是紅細(xì)胞膜上的CR1介導(dǎo)的。Siegel推測紅細(xì)胞能阻止癌細(xì)胞在血循環(huán)中擴(kuò)散，因?yàn)榘┘?xì)胞在外周血中遇到紅細(xì)胞的機(jī)會(huì)比白細(xì)胞大1000倍，癌細(xì)胞表面覆蓋有抗體補(bǔ)體，易被紅細(xì)胞粘附而被捕捉吞噬。

1.2清除循環(huán)免疫復(fù)合物

腫瘤產(chǎn)生的大量抗原與血中抗體形成的免疫復(fù)合物（IC）被認(rèn)為是一腫瘤免疫抑制因子，是造成腫瘤免疫逃逸的原因之一。IC沉著于組織某些部位，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，亦可造成組織損害。紅細(xì)胞膜具有CR1，通過CR1，紅細(xì)胞與抗原－抗體－補(bǔ)體復(fù)合物結(jié)合，并將其運(yùn)送至肝脾固定吞噬系統(tǒng)，IC從紅細(xì)胞上解離，被吞噬細(xì)胞吞噬清除，釋放IC后的紅細(xì)胞可再回到血循環(huán)中，仍具有結(jié)合IC的能力[8]。CR1為分子量205000的糖蛋白，存在于紅細(xì)胞、B細(xì)胞、PMN及單核細(xì)胞上，每種細(xì)胞所含CR1數(shù)量不同，紅細(xì)胞為950，B細(xì)胞為2100，PMN為57000，單核細(xì)胞為48000，從數(shù)字上看每個(gè)紅細(xì)胞所含CR1數(shù)僅為有核細(xì)胞的1/20～1/50，但由于血循環(huán)中紅細(xì)胞數(shù)為有核細(xì)胞數(shù)的1000倍，而血循環(huán)中95％的CR1是分布于紅細(xì)胞上的，清除IC主要是紅細(xì)胞而非白細(xì)胞。Medof[6]等的體外試驗(yàn)結(jié)果支持上述推測，他們將抗原－抗體－補(bǔ)體的復(fù)合物與人血細(xì)胞混合孵育，然后測定各類細(xì)胞結(jié)合復(fù)合物的數(shù)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞結(jié)合了82.8％～84.8％的復(fù)合物，而中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞分別結(jié)合了8.3％～15.2％和1.6％～5.8％的復(fù)合物。最近發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞CR1與有核細(xì)胞CR1在功能和結(jié)構(gòu)上不同，紅細(xì)胞CR1在細(xì)胞膜上的分布呈簇性(cluster)。Paccaud等[7]比較了PMN與紅細(xì)胞結(jié)合IC的能力，發(fā)現(xiàn)在相同細(xì)胞濃度下，PMN結(jié)合IC能力與紅細(xì)胞結(jié)合IC能力相同，盡管PMNCR1數(shù)量是紅細(xì)胞CR1數(shù)量的4倍，在相同CR1數(shù)量條件下，靜止的或激活的PMN結(jié)合IC的能力始終低于紅細(xì)胞。電鏡下發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞上50％的CR1呈簇性分布，而PMN小于15％，激活的PMN雖CR1數(shù)量增加，但簇性CR1的數(shù)量并不增加，因而認(rèn)為PMN的功能是組織吞噬，清除IC為紅細(xì)胞的功能。

1.3效應(yīng)細(xì)胞樣作用

紅細(xì)胞表面有過氧化物酶，能使紅細(xì)胞直接銷毀粘附的抗原物質(zhì)，從而起效應(yīng)細(xì)胞樣作用。郭峰等[6]發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞能與多種癌細(xì)胞發(fā)生粘附包括血清致敏的肝癌原代、傳代細(xì)胞株，鼠淋巴母細(xì)胞瘤，艾氏腹水癌細(xì)胞

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